随着直接作用抗病毒药物（DAA）在丙型肝炎治疗中的飞跃发展，EASL2016年发布的丙型肝炎管理指南较2015年版有了很多的更新，其中DAA与其他药物的相互作用成为重点讨论的内容之一，并进行了更为详细的更新，对临床医生选择相关DAA药物给予了更为明确的指导意见。
从机制上看，药物-药物相互作用的主要途径包括细胞色素P450酶，药物吸收转运蛋白如有机阴离子转运多肽，药物外排转运蛋白如P-gp和BCRP等。现有DAA的代谢很多是通过上述途径，如P-gp/BCRP为索磷布韦（sofosbuvir，SOF；旧译索非布韦）、达拉他韦（daclatasvir，DCV）和来迪派韦（ledpasvir，LDV）等DAA的主要代谢途径。因此DAA与其他药物发生药物-药物相互作用是较为常见的。
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DAA与抗HIV药物
因为HIV和HCV的传播方式具有很多的相似性，如静脉注射毒品、性途径、垂直传播等，HIV和HCV合并感染较为常见，而且抗HCV和抗HIV的蛋白酶抑制剂均可在不同程度上影响细胞色素CYP3A的活性，因此发生药物-药物相互作用的可能性很大。
在给服用抗HIV药物的患者进行DAA治疗时，不推荐DAA中的蛋白酶抑制剂如西美瑞韦（simeprevir，SIM）与任何HIV蛋白酶抑制剂同时使用。非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）如依法韦仑（efavirenz）、奈韦拉平（netravirine）和依曲韦林（etravirine）与以下常用的DAA组合药物使用被列为禁忌：索磷布韦/维帕他韦（SOF/velpatasvir，SOF/VEL），奥比帕利/达塞布韦（ritonavir-boosted paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir，3D），grazoprevir/elbasvir（GZR/EBR），或SIM。
3D与rilpivirine同时使用时，后者的浓度将增加约2倍，可增加患者QT间期延长的风险。拉米夫定、恩曲他滨和阿巴卡韦（abacavir）可以与以上DAA和DCV等同时使用，不会发生药物的相互作用，不需要调整剂量。替诺福韦与SOF/VEL或者SOF/LDV同时使用时，需要调整剂量，同时调整服用时间和监测时间。
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DAA与成瘾药物
对于毒品成瘾者，如使用安非他明、大麻、可卡因、摇头丸（迷魂药）、氯胺酮等，采用3D或SIM抗HCV治疗时，需要调整剂量，调整服药时间和监测时间。
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DAA与精神疾病药物
由于HCV或其他原因导致患者出现精神症状，如失眠、焦虑、抑郁和其他精神性疾病等，服用地西泮、替马西泮时，需要调整3D或SIM剂量；在服用抗抑郁药物和抗精神病药物时，选择3D或SIM治疗，很多时候需要调整剂量，尤其3D禁忌与喹硫平同时使用；SOF/VEL或DCV与抗抑郁药帕潘立酮同时使用时，以及GZR/EBR与阿立哌唑或喹硫平同时使用时，均需调整剂量。其他DAA方案针对上述情况和同时服用其他抗精神病和抗抑郁药物时，无需做出调整。
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DAA与血脂调节药物
对于HCV或其他原因导致的患者血脂异常，需要服用降脂药物时，也需要慎重选择DAA治疗方案。3D方案禁忌与阿托伐他汀、吉非贝齐、洛伐他丁、辛伐他汀同时使用，SOF单药与降脂药物没有相互作用，而采用SOF/VEL或SOF/LDV治疗时除苯扎贝特、依泽替米贝、吉非罗齐外，对于其他降脂药物经常需要调整剂量，且SOF/LDV禁忌与罗苏伐他汀同时使用；而苯扎贝特对于目前的DAA药物没有发现相互作用，可无需调整剂量。
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DAA与心血管系统药物
对于心律不齐使用胺碘酮的丙型肝炎患者，以SOF为基础的DAA治疗方案和3D方案均被列为禁忌，GZR/EBR或SIM需要调整剂量。对于使用地高辛的患者，GZR/EBR无需调整，其他治疗方案均需调整剂量；与氨氯地平同时使用时，所有DAA均需调整剂量；与β-受体阻滞剂卡维地洛同时使用时，GZR/EBR不用调整剂量，其他DAA方案均需调整剂量；阿替洛尔可与所有DAA同时使用，无需调整；使用比索洛尔时，3D和SIM需要调整剂量。3D禁忌与第二代肾素抑制剂阿利吉仑同时使用。
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DAA与免疫调节/抑制剂
HCV感染与很多自身免疫性疾病相关，如可伴有混合性冷球蛋白血症、肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉症、干燥综合征（Sjogren's综合征）等，此外，有些丙型肝炎患者接受了器官移植，在这些情况下经常需要使用免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环孢菌素、依那西普、依维莫司、西罗莫司和他克莫司等。与硫唑嘌呤同时使用时，所有DAA均无需调整DAA剂量和时间；与环孢菌素同时使用时，3D方案需要调整剂量，GZR/EBR或者SIM（与环孢菌素同时使用时SIM浓度增加约6倍）为禁忌使用，以SOF为基础的DAA治疗无需调整；与依维莫司同时使用时，3D方案为禁忌，其他DAA方案也都需要调整剂量。
从机制上看，药物-药物相互作用的主要途径包括细胞色素P450酶，药物吸收转运蛋白如有机阴离子转运多肽，药物外排转运蛋白如P-gp和BCRP等。现有DAA的代谢很多是通过上述途径，如P-gp/BCRP为索磷布韦（sofosbuvir，SOF；旧译索非布韦）、达拉他韦（daclatasvir，DCV）和来迪派韦（ledpasvir，LDV）等DAA的主要代谢途径。因此DAA与其他药物发生药物-药物相互作用是较为常见的。
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DAA与抗HIV药物
因为HIV和HCV的传播方式具有很多的相似性，如静脉注射毒品、性途径、垂直传播等，HIV和HCV合并感染较为常见，而且抗HCV和抗HIV的蛋白酶抑制剂均可在不同程度上影响细胞色素CYP3A的活性，因此发生药物-药物相互作用的可能性很大。
在给服用抗HIV药物的患者进行DAA治疗时，不推荐DAA中的蛋白酶抑制剂如西美瑞韦（simeprevir，SIM）与任何HIV蛋白酶抑制剂同时使用。非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）如依法韦仑（efavirenz）、奈韦拉平（netravirine）和依曲韦林（etravirine）与以下常用的DAA组合药物使用被列为禁忌：索磷布韦/维帕他韦（SOF/velpatasvir，SOF/VEL），奥比帕利/达塞布韦（ritonavir-boosted paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir，3D），grazoprevir/elbasvir（GZR/EBR），或SIM。
3D与rilpivirine同时使用时，后者的浓度将增加约2倍，可增加患者QT间期延长的风险。拉米夫定、恩曲他滨和阿巴卡韦（abacavir）可以与以上DAA和DCV等同时使用，不会发生药物的相互作用，不需要调整剂量。替诺福韦与SOF/VEL或者SOF/LDV同时使用时，需要调整剂量，同时调整服用时间和监测时间。
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DAA与成瘾药物
对于毒品成瘾者，如使用安非他明、大麻、可卡因、摇头丸（迷魂药）、氯胺酮等，采用3D或SIM抗HCV治疗时，需要调整剂量，调整服药时间和监测时间。
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DAA与精神疾病药物
由于HCV或其他原因导致患者出现精神症状，如失眠、焦虑、抑郁和其他精神性疾病等，服用地西泮、替马西泮时，需要调整3D或SIM剂量；在服用抗抑郁药物和抗精神病药物时，选择3D或SIM治疗，很多时候需要调整剂量，尤其3D禁忌与喹硫平同时使用；SOF/VEL或DCV与抗抑郁药帕潘立酮同时使用时，以及GZR/EBR与阿立哌唑或喹硫平同时使用时，均需调整剂量。其他DAA方案针对上述情况和同时服用其他抗精神病和抗抑郁药物时，无需做出调整。
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DAA与血脂调节药物
对于HCV或其他原因导致的患者血脂异常，需要服用降脂药物时，也需要慎重选择DAA治疗方案。3D方案禁忌与阿托伐他汀、吉非贝齐、洛伐他丁、辛伐他汀同时使用，SOF单药与降脂药物没有相互作用，而采用SOF/VEL或SOF/LDV治疗时除苯扎贝特、依泽替米贝、吉非罗齐外，对于其他降脂药物经常需要调整剂量，且SOF/LDV禁忌与罗苏伐他汀同时使用；而苯扎贝特对于目前的DAA药物没有发现相互作用，可无需调整剂量。
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DAA与心血管系统药物
对于心律不齐使用胺碘酮的丙型肝炎患者，以SOF为基础的DAA治疗方案和3D方案均被列为禁忌，GZR/EBR或SIM需要调整剂量。对于使用地高辛的患者，GZR/EBR无需调整，其他治疗方案均需调整剂量；与氨氯地平同时使用时，所有DAA均需调整剂量；与β-受体阻滞剂卡维地洛同时使用时，GZR/EBR不用调整剂量，其他DAA方案均需调整剂量；阿替洛尔可与所有DAA同时使用，无需调整；使用比索洛尔时，3D和SIM需要调整剂量。3D禁忌与第二代肾素抑制剂阿利吉仑同时使用。
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DAA与免疫调节/抑制剂
HCV感染与很多自身免疫性疾病相关，如可伴有混合性冷球蛋白血症、肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉症、干燥综合征（Sjogren's综合征）等，此外，有些丙型肝炎患者接受了器官移植，在这些情况下经常需要使用免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环孢菌素、依那西普、依维莫司、西罗莫司和他克莫司等。与硫唑嘌呤同时使用时，所有DAA均无需调整DAA剂量和时间；与环孢菌素同时使用时，3D方案需要调整剂量，GZR/EBR或者SIM（与环孢菌素同时使用时SIM浓度增加约6倍）为禁忌使用，以SOF为基础的DAA治疗无需调整；与依维莫司同时使用时，3D方案为禁忌，其他DAA方案也都需要调整剂量。
