宁毅此人，原是东京一个泼皮破落户，奸诈好色，无所不为。因入赘苏氏，妻苏檀儿幼年高烧导致聋哑。宁毅善能帮闲，哄得丈人丈母欢喜，不数年，丈人纵欲而逝，宁毅进药暗害岳母，囚禁妻子，霸占苏家万贯家财，从此花天酒地，在院中与陆红提、刘西瓜等窑姐厮混，不几年又把家产嫖赌得精光，将妻抵债，又被老鸨赶出行院。
宁毅原与高俅相识，甘做舔狗，又到高俅门下，做了高衙内亲随。因杀旧日有恨者全家，自号血手人屠。
高俅征讨梁山，宁毅充任狗头军师，出谋划策，却多次马失前蹄，被梁山军揍得人仰马翻。
元宵夜，宋江领众好汉到东京拜会李师师，谋求招安，宁毅偷听宋江与李师师谈话，欲告密高俅，将梁山好汉在城内一网打尽，不料被他遗弃的妻子苏檀儿为李师师所救，在院中做丫鬟谋生，一见负心人，悲愤万分。李逵燕青发现，问其缘故，苏檀儿早已备下诉冤状，燕青看后怒斥宁毅，李逵将宁毅一斧劈作两半。此时鲁智深在街上与高衙内狭路相逢，将高衙内一铲阉了。高俅因内急跑回家上厕所，不见宁毅，林冲假扮宁毅，手刃高俅复仇。