【生产厂家】日本卫材株式会社
【商品名】Rozebalamin、ロゼバラミン
【通用名】Rozebalamin、メコバラミン
【中文名】甲钴胺
【规格】25mg；8小瓶/盒
【存储和处理】室温保存。有效期5年。

2.禁忌(不给予以下患者)
对本剂成分有过敏症病史的患者。

3.组成性状
3.1组成

3.2制剂性状

4.功效或效果
抑制肌萎缩侧索硬化症（ALS）功能障碍的进展。
5.功效或效果相关注意事项
应熟悉纳入临床试验患者的患病时间、ALS严重程度、呼吸功能等背景及试验结果，在充分了解本品的有效性和安全性的基础上，进行适应证患者的选择。[参见17.1.1]

6.用法及用量
成人常用剂量为甲钴胺50mg，每周两次每天一次，肌肉注射。

8.重要基本注意事项
8.1该药物的给药应由医生在医疗机构中开始或在医生的直接监督下进行。只有在医生仔细考虑了其适用性并确定患者或其家人能够适当使用该药物后，才允许在家中自行注射该药物。另外，适用时，请注意以下事项。
8.1.1自我给药的应用，应在充分实施使用方法等患者教育后，确认居家能进行适当治疗后，在医生的管理指导下进行。
8.1.2向患者或家属充分说明药物可能产生的副作用，如在家中自行注射后发现任何异常，指导应立即联系医疗机构。
8.1.3如果服用该药后怀疑出现副作用或继续自我注射困难，应采取适当措施，例如立即停止自我注射。
8.1.4指导患者不要重复使用用过的针头或注射器。
8.1.5提供有关使用后所有设备和残留溶液安全处理的详细说明。

9.特殊背景患者的注意事项
9.7儿童
尚未对儿童或其他受试者进行临床试验。

11.副作用
可能会发生以下不良反应，因此请密切观察，如发现异常，请停止使用或采取适当措施。
11.1严重副作用
11.1.1过敏性反应（发生率不明）
可能会引起血压下降、呼吸困难等过敏性反应。
11.2其他副作用

14.使用注意事项
14.1配制药物时的注意事项
14.1.1溶解本药剂时，请使用日本药典盐水，并确认其完全溶解。
14.1.2将每瓶该药物溶解于2.3mL盐水中，可注射2.0mL溶液。
14.1.3由于本品易受光分解，因此开封后应立即使用，注意避光，溶于生理盐水后最多60分钟内服用。如果60分钟内未使用，则丢弃。
14.1.4使用后请勿使用残留液体，因为可能会被细菌污染。
14.2用药注意事项
14.2.1本品应仅用于肌肉注射，不得静脉或皮下给药。
14.2.2肌肉注射
为避免对组织、神经等产生不良影响，请注意以下几点。
（1）避免在同一部位重复注射。
（2）注意避开神经束。
（3）如果患者进针时感到剧烈疼痛或血液逆流，应立即拔出针头，换个部位注射。
14.3调配药品时的注意事项
为了防止光线影响，请将药瓶存放在外盒中避光状态保存。

15.其他说明
15.1基于临床使用的信息
使用该药可能会导致尿液呈红色。[由于药物及其代谢产物经尿液排泄。］

16.药代动力学
16.1血液浓度
16.1.1单剂量
对日本健康成年男性单次肌肉注射甲钴胺25mg（注）和50mg后的血浆浓度曲线和药代动力学参数如下¹⁾。

16.1.2重复给药
对日本健康成年男性每天肌肉注射一次甲钴胺25mg（注）和50mg，连续七天，第七天的药代动力学参数如下²⁾。

16.3分布
甲钴胺(30~3000ng/mL)的人血浆蛋白结合率为25.0~35.8%)(体外)。
16.4代谢
甲钴胺几乎不代谢。
16.5排泄
甲钴胺主要以原形通过尿液排出。对日本健康成年男性单次肌肉注射25～75mg甲钴胺注）时，给药后72小时内从尿液中排出的原形药物总量为给药剂量的93％或更多¹⁾。
注）该药品批准的用法用量为“成人常用量为甲钴胺50mg，肌肉注射，每日1次，每周2次”。
16.6具有特殊背景的患者
16.6.1肾功能不全患者
根据血清胱抑素C浓度校正后的肾小球滤过率，将8例ALS患者的肾功能分为肾功能正常（≥90mL/min/1.73m²）和轻度肾功能不全（60-89mL/min/1.73m²）及中度肾功能不全（30-59mL/min/1.73m²）。甲钴胺50mg，每天一次，每周两次，长期肌肉注射的药代动力学参数如下⁴⁾：

17.临床表现
17.1有效性及安全性试验
17.1.1日本III期试验(日本763试验：治疗期)
略。
17.1.2日本III期试验（日本763试验：治疗期和延长期）
略。

18.药理学
18.1作用机制
其在ALS中的作用机制细节尚未阐明。甲钴胺是维生素B12的活性形式，可作为蛋氨酸合酶的辅酶，从同型半胱氨酸合成蛋氨酸。同型半胱氨酸被认为与神经变性有关，甲钴胺可以抑制同型半胱氨酸引起的神经变性。此外，蛋氨酸与腺苷缩合可产生S-腺苷甲硫氨酸（SAM），其在受损蛋白质的修复中充当甲基供体。甲钴胺被认为可以通过SAM修复神经退行性病变⁶⁾⁷⁾⁸⁾。
18.2对ALS模型动物的影响
在Wobbler小鼠中，它抑制了前肢握力的下降，并增加了二头肌重量和肌皮神经纤维的数量⁹⁾。G93A突变人类SOD1转基因小鼠表现出延长和增加生存时间的趋势等¹⁰⁾。
18.3神经保护作用
18.3.1在使用由人类诱导性多能干细胞(iPS细胞)分化的运动神经元的体外研究中，显示出对氧化应激引起的神经突损伤的抑制作用¹¹⁾。
18.3.2在使用培养的大鼠视网膜神经元和大脑皮层神经元的体外研究中，它抑制了谷氨酸和硝普钠诱导的神经元死亡⁶⁾⁷⁾。
18.3.3在使用小鼠运动神经元样细胞系NSC-34D的体外研究中，它抑制了同型半胱氨酸诱导的细胞凋亡⁸⁾。